中國(guó)Biotech創(chuàng)新研發(fā)：優(yōu)勢(shì)在“人”，劣勢(shì)也在“人”

2003年，貝達(dá)藥業(yè)成立，在8年后帶來(lái)了中國(guó)自主研發(fā)的第一款小分子靶向抗癌新藥埃克替尼，為中國(guó)創(chuàng)新藥開發(fā)破冰。

2011年，百濟(jì)神州創(chuàng)立，在8年后將澤布替尼推向了美國(guó)市場(chǎng)，實(shí)現(xiàn)了中國(guó)原創(chuàng)腫瘤創(chuàng)新藥出海零的突破。

兩個(gè)不同時(shí)代的中國(guó)創(chuàng)新藥開發(fā)故事，映射出中國(guó)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)過(guò)去20年的滄海橫流。無(wú)聲的歲月中，還有更多的中國(guó)Biotech公司也在演繹著創(chuàng)新藥研發(fā)的起落浮沉。

2015年以來(lái)， 國(guó)家藥監(jiān)局推動(dòng)的監(jiān)管改革大大提高了藥品審評(píng)和審批過(guò)程的透明度和效率，堪稱中國(guó)制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展分水嶺。根據(jù)2022年5月5日發(fā)表在Nature Reviews Drug Discovery雜志的報(bào)告“Trends in innovative drug development in China”，2010–2020年，中國(guó)共有101款創(chuàng)新藥遞交新藥上市申請(qǐng)（NDA）， 58款獲批（圖1）。其中，37款是中國(guó)NMPA批準(zhǔn)的新分子實(shí)體，14款（24%）是孤兒藥且13種符合美國(guó)FDA孤兒藥標(biāo)準(zhǔn)。此外，40種創(chuàng)新藥（69%）獲得優(yōu)先審評(píng)，其中35種（88%）在2015年7月后獲批。這些數(shù)據(jù)表明，2015年8月推出的優(yōu)先審評(píng)等系列監(jiān)管改革措施極大地鼓勵(lì)了中國(guó)藥企的創(chuàng)新。

以2015年為起點(diǎn)，大家也能感受到中國(guó)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)實(shí)現(xiàn)了躍遷式發(fā)展。從無(wú)到有，從有到優(yōu)。從抗體藥申報(bào)不超過(guò)兩位數(shù)，到如今PD-1、ADC甚至雙抗和CAR-T這種前沿新藥每個(gè)都有上百家布局；從之前的外企走進(jìn)來(lái)，到如今本土走出去……國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企正努力爬上高處，與海外大藥廠爭(zhēng)鋒。

與此同時(shí)，Me too創(chuàng)新藥的大量涌現(xiàn)也引發(fā)了行業(yè)下一個(gè)發(fā)展階段的問(wèn)題和思考：中國(guó)何時(shí)才能做出更多高質(zhì)量的源頭創(chuàng)新產(chǎn)品？

針對(duì)源頭創(chuàng)新的熱烈討論之聲，近兩年從廟堂到江湖，從產(chǎn)業(yè)到學(xué)術(shù)，也是不絕于耳，大家都在強(qiáng)調(diào)基礎(chǔ)研究以及轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的重大意義。

創(chuàng)新藥研發(fā)是需要監(jiān)管、產(chǎn)業(yè)、學(xué)術(shù)、投資、臨床各界人士共同攜手努力的體系化工程，中國(guó)創(chuàng)新藥生態(tài)體系在過(guò)去5–10年確實(shí)有極大提升，但也不能苛求質(zhì)的飛越在一朝一夕中發(fā)生。我們要認(rèn)可進(jìn)步和成績(jī)，也要正視劣勢(shì)和差距，更要發(fā)現(xiàn)背后的真正原因并逐步改觀。

而在資本寒冬下，找到這些問(wèn)題的解決之道顯得尤為重要。8月24日舉辦的2023中國(guó)醫(yī)藥決策者峰會(huì)暨第三屆醫(yī)藥魔方開放日上，偶領(lǐng)生物創(chuàng)始人謝雨禮博士作為主持人，與炎明生物聯(lián)合創(chuàng)始人、CEO鄧天敬博士、再鼎醫(yī)藥全球研發(fā)首席運(yùn)營(yíng)官閻水忠博士、石藥集團(tuán)核酸藥物研究院負(fù)責(zé)人蘇曉曄博士、保諾·桑迪亞藥物發(fā)現(xiàn)部門總裁李翔博士就“Biotech創(chuàng)新研發(fā)的優(yōu)劣勢(shì)”的話題進(jìn)行了深入討論。

中國(guó)Biotech創(chuàng)新研發(fā)

優(yōu)勢(shì)在“人”,劣勢(shì)也在“人”

談及國(guó)內(nèi)Biotech創(chuàng)新研發(fā)的優(yōu)勢(shì)，幾位專家都不約而同地提到了“人”這個(gè)因素。

鄧天敬表示中國(guó)科學(xué)家做事的質(zhì)量和數(shù)量都很高。閻水忠則認(rèn)為做藥是個(gè)充滿挑戰(zhàn)和艱辛的持久戰(zhàn)，我們需要有情懷，有激情和有熱情的人，才能堅(jiān)韌不拔，承擔(dān)住風(fēng)險(xiǎn)。李翔強(qiáng)調(diào)了中國(guó)人的勤奮和效率，包括創(chuàng)始人、團(tuán)隊(duì)骨干的自我驅(qū)動(dòng)能力。另外，效率也體現(xiàn)在國(guó)內(nèi)的基礎(chǔ)設(shè)施，如物流體系背后的人力等非常高效。蘇曉曄則從中國(guó)人在中國(guó)和國(guó)外做biotech公司的角度切入，談道：“只有在中國(guó)才能觸及到一些核心的東西，觸及到核心的決策層。中國(guó)人在美國(guó)做新藥研發(fā)則可能因?yàn)樯鐣?huì)環(huán)境，政府監(jiān)管等受到各種限制?！?

而關(guān)于劣勢(shì)，專家們普遍認(rèn)為國(guó)內(nèi)biotech的創(chuàng)新意識(shí)和動(dòng)力不足，無(wú)論是創(chuàng)始人、CEO還是投資人，都在戰(zhàn)略上較為保守，太追求確定性的東西。

李翔表示創(chuàng)新應(yīng)該融于血液里，而不是總拿出來(lái)談。蘇曉曄認(rèn)為收益來(lái)自于風(fēng)險(xiǎn)，不過(guò)他也坦言：“可能有些時(shí)候企業(yè)和投資人是想做些本質(zhì)上不同的，能夠從不同角度去解決核心需求的東西。但是，客觀條件上融資的壓力、市場(chǎng)的趨勢(shì)會(huì)讓這個(gè)定位產(chǎn)生動(dòng)搖。” 閻水忠和鄧天敬則共同指出，國(guó)內(nèi)將科學(xué)轉(zhuǎn)化為應(yīng)用的轉(zhuǎn)化型人才不足。此外國(guó)內(nèi)的資本市場(chǎng)、生態(tài)環(huán)境有待改善。閻博士說(shuō)：“董事會(huì)、資本投資方應(yīng)該給biotech多一些時(shí)間，多一些容錯(cuò)的機(jī)會(huì)，因?yàn)樽鰟?chuàng)新藥的成功率很低，失敗率很高。而作為創(chuàng)始人不要急于求成，要給自己和團(tuán)隊(duì)多一點(diǎn)時(shí)間，在試錯(cuò)的過(guò)程中更好地了解項(xiàng)目，降低風(fēng)險(xiǎn)?！?

當(dāng)然，鄧天敬在總結(jié)時(shí)也表達(dá)了樂(lè)觀的看法：“我們所謂的好或者不好是和美國(guó)對(duì)比的。這相當(dāng)于我們是一個(gè)十多歲的孩子和一個(gè)四十幾歲的男人對(duì)比。事實(shí)上，美國(guó)創(chuàng)新藥已經(jīng)做了50年，其IPO、投資體系、科學(xué)轉(zhuǎn)化、培訓(xùn)體系等等是經(jīng)過(guò)長(zhǎng)時(shí)間優(yōu)化才達(dá)到現(xiàn)在的水平。而我們真正開始做是在2010年以后。不過(guò)中國(guó)人一個(gè)最大的優(yōu)勢(shì)是學(xué)習(xí)很快，成長(zhǎng)速度快。我們目前看似處于一個(gè)焦慮的階段，其實(shí)可能還沒(méi)到最難的時(shí)候。放眼美國(guó)50年的發(fā)展周期，有那么多公司破產(chǎn)，而目前中國(guó)biotech破產(chǎn)的沒(méi)有幾個(gè)。我們必須把這些階段全部走過(guò)，才會(huì)成長(zhǎng)到20歲、30歲，才能把美國(guó)給比下去。我相信我們會(huì)走到那里?！?

差異化立項(xiàng)是“揚(yáng)長(zhǎng)避短”的關(guān)鍵

優(yōu)劣勢(shì)已經(jīng)是行業(yè)各種會(huì)議可能會(huì)廣泛討論的話題，業(yè)內(nèi)更想知道的是如何“對(duì)癥下藥”，如何“揚(yáng)長(zhǎng)避短”。

關(guān)于這個(gè)話題，李翔認(rèn)為立項(xiàng)非常關(guān)鍵，biotech在立項(xiàng)時(shí)需考慮臨床需求以及和競(jìng)爭(zhēng)者之間的差異性。蘇曉曄則指出立項(xiàng)需要順勢(shì)而為，充分理解國(guó)家意志層面上想解決什么問(wèn)題，國(guó)家的需求和趨勢(shì)是什么？“現(xiàn)在的趨勢(shì)之一是老齡化，針對(duì)老年病，腫瘤、老年癡呆、老年化相關(guān)代謝疾病將會(huì)是未來(lái)的重要方向?！彼f(shuō)道。

閻水忠提出：“新藥研發(fā)是一個(gè)系統(tǒng)工程，研發(fā)周期很長(zhǎng)，分有不同階段，涉及不同專業(yè)，需要通力合作。因此，我們需要知彼知己，不僅要“揚(yáng)長(zhǎng)避短”，而且要通過(guò)合作，取他人之長(zhǎng)來(lái)補(bǔ)自己之短，這樣才能達(dá)到共贏?！彼€提到，立項(xiàng)時(shí)需注意臨床未滿足需求是個(gè)動(dòng)態(tài)的過(guò)程，今天看到的臨床未滿足需求在未來(lái)不一定成立，這就需要加強(qiáng)與臨床醫(yī)生的對(duì)接。另外在科學(xué)方面，需要注重對(duì)作用機(jī)制（MOA）的理解和挑選，起點(diǎn)門檻選得低容易被他人超越。

如何在熱門靶點(diǎn)這類“香餑餑”前保持冷靜的問(wèn)題也引起了現(xiàn)場(chǎng)的熱烈討論。

閻水忠答道：“不要追著MNC跑，Biotech研發(fā)要更有主見。兩者定位不一樣。前者實(shí)力強(qiáng)大，后期有沖勁，而biotech則缺乏這種實(shí)力，也沒(méi)有這個(gè)時(shí)間?！编囂炀粗毖裕骸氨荛_誘惑，還是有情懷的因素在。我一直相信我的職業(yè)生涯是一個(gè)發(fā)現(xiàn)問(wèn)題，解決問(wèn)題的過(guò)程。對(duì)于扎堆的靶點(diǎn)，我不會(huì)去做。因?yàn)?，如果中?guó)的biotech能夠像美國(guó)的那樣去做一個(gè)全新的東西，不是一件很好的事情嗎？它代表著中國(guó)下一步發(fā)展方向之一，這就是以科學(xué)驅(qū)動(dòng)?！币舱潜е@樣的信念，鄧博士和邵峰院士合作創(chuàng)立了炎明生物。他說(shuō)：“找到這樣好的合作人是機(jī)緣巧合，做這件事也是一種博弈。在臨近退休的年紀(jì)，這可能是最后一次機(jī)會(huì)?！?

圓桌的最后，謝雨禮總結(jié)道，中國(guó)biotech創(chuàng)新藥研發(fā)在前期立項(xiàng)方面可能還是偏向保守，無(wú)論是投資人、創(chuàng)業(yè)者，還是從業(yè)人員，我們需要達(dá)成這樣的共識(shí)，即擁抱風(fēng)險(xiǎn)、展現(xiàn)熱情與情懷。不管“寒冬”還是“酷暑”，我們會(huì)在這條道路上繼續(xù)前行，相信中國(guó)創(chuàng)新藥研發(fā)一定能到達(dá)光明的彼岸。